核心提要：
1. 一份上海交大醫(yī)學(xué)院的合作研究顯示，當(dāng)吸煙量不到23包·年（每天吸一包煙，吸了23年）時(shí)，吸煙越多，基因突變?cè)蕉�。�?dāng)吸煙量達(dá)到23包·年以上時(shí)，吸煙越多，基因突變不再線性增多，甚至出現(xiàn)了減少的趨勢(shì)。
2. 上述研究是調(diào)查性的，所看到的只是相關(guān)性，并不能表明任何因果關(guān)系�！袄蠠煒尰蛐迯�(fù)能力更強(qiáng)”，只是一種猜測(cè)。吸煙量達(dá)到23包·年以上時(shí)，更高吸煙量時(shí)基因突變中看到的減少趨勢(shì)，其實(shí)只是因?yàn)閿?shù)據(jù)的偶然性，在得到更多數(shù)據(jù)之前，無(wú)法確認(rèn)其普適性。
3. 歐洲的一份研究顯示，有86.4%至93.4%的長(zhǎng)期吸煙者在75歲時(shí)都沒(méi)有肺癌，但這不等于吸煙不致癌。以英國(guó)為例，相比不吸煙者，已戒煙者在75歲前發(fā)生肺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加到了34.4倍，仍在吸煙的人風(fēng)險(xiǎn)則有94.8倍。因此一旦吸煙，風(fēng)險(xiǎn)就來(lái)，煙海無(wú)邊，回頭是岸！
“每天吸一包煙，吸了23年”的老煙槍反而不會(huì)得肺癌？答案可能出乎你的意料
為什么一天一包煙的“老煙槍”反而不會(huì)得肺癌？
一份來(lái)自上海交大醫(yī)學(xué)院與阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院關(guān)于吸煙的研究，引起了大家的關(guān)注。 這份發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》上的研究，發(fā)現(xiàn)重度吸煙的老煙槍（>23包·年）反而有較少的基因突變的積累[1]。這或許是因?yàn)樗麄冞M(jìn)化出了更強(qiáng)大的DNA修復(fù)能力，從而復(fù)原積累的突變，保護(hù)自己免受肺癌的侵害。
在該研究中，對(duì)于吸煙量“包·年”的定義是“每天吸一包煙，吸了一年”。因此，“23包·年”便是“每天吸一包煙，吸了23年”；當(dāng)然也可以是“每天吸兩包煙，吸了11年半”�！鞍つ辍笔且粋�(gè)常用的評(píng)估吸煙量的單位。
研究結(jié)果表明， 當(dāng)吸煙量不到23包·年時(shí)，吸煙量與細(xì)胞內(nèi)基因突變數(shù)量的增加有線性關(guān)系，吸煙越多，基因突變?cè)蕉唷?/span>
當(dāng)吸煙量達(dá)到23包·年以上時(shí)，吸煙越多，基因突變不再線性增多，甚至出現(xiàn)了減少的趨勢(shì)。
▎細(xì)胞中基因突變（SNVs)與吸煙量之間的關(guān)系（圖片來(lái)自文獻(xiàn)[1]）
關(guān)于吸煙與肺癌的關(guān)系，目前主流的共識(shí)是：因吸煙而導(dǎo)致的基因突變，是正常細(xì)胞癌化的原因。因此，如果能減少基因突變的積累，也就意味著可以減少吸煙所帶來(lái)的致癌風(fēng)險(xiǎn)。
有人看到這，便大呼：懂了，這就是“吸煙者反而不易得肺癌”背后的奧秘！堅(jiān)信吸煙不會(huì)致癌的人，還會(huì)搬出歐洲的研究數(shù)據(jù)： 有86.4%至93.4%的長(zhǎng)期吸煙者，在75歲時(shí)都沒(méi)有肺癌[2]。這實(shí)際上是一個(gè)似是而非的認(rèn)知。我們很有必要對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行梳理，用正確的方式來(lái)了解這些研究的結(jié)論。
否則， 錯(cuò)誤的認(rèn)知，會(huì)比無(wú)知帶來(lái)更大的危害。
老煙槍的基因修復(fù)能力更強(qiáng)嗎？
雖然吸煙量達(dá)到23包·年以上時(shí)，出現(xiàn)了“吸煙越多，基因突變減少的趨勢(shì)”， 但由于這只是一個(gè)調(diào)查性的研究，所看到的只是相關(guān)性，并不能表明任何因果關(guān)系。
“老煙槍基因修復(fù)能力更強(qiáng)”，也只是一種猜測(cè)，況且原始論文也沒(méi)有提供任何直接的證據(jù)。除了“老煙槍基因修復(fù)能力更強(qiáng)”這種可能性，其實(shí)還有其他更多的解釋和可能性。
比如說(shuō)， 當(dāng)吸煙量達(dá)到23包·年時(shí)，吸煙所導(dǎo)致的基因突變就已經(jīng)碰到了天花板。而在更高的吸煙量時(shí)看到的減少趨勢(shì)，其實(shí)只是因?yàn)閿?shù)據(jù)的偶然性。
這有沒(méi)有證據(jù)呢？在論文中，減少趨勢(shì)主要是在吸煙量達(dá)到70包·年以上時(shí)明顯。
但是， 在論文（圖2）及附加材料中（附表一），清楚表明吸煙量達(dá)到70包·年上的吸煙者只有4人，其中
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52歲一人，吸煙量為74包·年；
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73歲一人，吸煙量為81包·年；
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78歲一人，吸煙量為91.5包·年；
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72歲一人，吸煙量為116包·年。
看明白了吧！由于樣本量太少，基因修復(fù)能力又有個(gè)體差異，這4個(gè)人的數(shù)據(jù)可能缺乏代表性！因此， 在沒(méi)有更多的數(shù)據(jù)之前，“吸煙越多，基因突變減少”的趨勢(shì)尚不能確認(rèn)。
▎據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)，中國(guó)煙民的數(shù)量已經(jīng)超過(guò)了3.5億，煙民數(shù)量始終高居世界第一，且遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他國(guó)家。也就是說(shuō)全世界每3個(gè)煙民中，就有1個(gè)是中國(guó)人。在中國(guó)，肺癌的新發(fā)和死亡人數(shù)居十大癌種之首，2020年，中國(guó)肺癌新發(fā)人數(shù)81.6萬(wàn)，肺癌死亡人數(shù)71.5萬(wàn)。
“吸煙者反而不易得肺癌”？不存在的
這是一個(gè)網(wǎng)絡(luò)的時(shí)代，網(wǎng)絡(luò)上有各路大神，也就會(huì)有各種神總結(jié)，比如說(shuō)從上面上海交大的研究，有人能總結(jié)出“吸煙者反而不易得肺癌”的結(jié)論。
神總結(jié)之所以“神”，是因?yàn)榻Y(jié)論并不是基于數(shù)據(jù)，而是基于想象和大開(kāi)的腦洞。
那數(shù)據(jù)到底是怎么回事？我們還是來(lái)具體看一下。在上海交大的研究中，基因突變減少，但吸煙量最大的四個(gè)人的情況是這樣的（ 數(shù)據(jù)來(lái)自論文原文）：
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52歲者，診斷為肺鱗癌，病理期為IIB；
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73歲者，診斷為肺鱗癌，病理期為IA；
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78歲者，診斷為肺鱗癌，病理期為IA；
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72歲者，診斷為肺鱗癌，病理期為IIA。
所以， 雖然4人基因突變較少，無(wú)論他們的基因能力是否超強(qiáng)，可以肯定的是：他們?nèi)家呀?jīng)診斷為肺癌！
不僅如此， 這4人中3人還有慢性阻塞性肺病（COPD，簡(jiǎn)稱慢阻肺）。吸煙和空氣污染都是慢阻肺發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素。
歐洲的研究：八到九成長(zhǎng)期吸煙者沒(méi)有肺癌，但不等于吸煙不致癌
有人不能理解吸煙致癌的風(fēng)險(xiǎn)，是因?yàn)榭吹接欣先宋鼰熞惠呑�，但身體仍然健康。
確實(shí)，如果沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)的概念，這個(gè)世界上會(huì)有很多事是難以理解的。比如說(shuō)，在奧密克戎到來(lái)之前，即便新冠病毒的致病性很強(qiáng)，但仍然有人感染后也沒(méi)有出現(xiàn)大事。如果看到別人感染了沒(méi)事，就認(rèn)為自己感染也不會(huì)有事，那就犯了“以偏概全”的邏輯錯(cuò)誤。
到底會(huì)不會(huì)有事？必須要看整體的數(shù)據(jù)。
再回到那份對(duì)歐洲吸煙者的研究， 有86.4%至93.4%的長(zhǎng)期吸煙者在75歲時(shí)都沒(méi)有肺癌[2]，是因?yàn)槿梭w的基因修復(fù)機(jī)制會(huì)產(chǎn)生一些保護(hù)，整體上發(fā)生肺癌的概率還是比較低。
吸煙是否帶來(lái)癌癥風(fēng)險(xiǎn)？其實(shí)論文中也給出了非常明確的數(shù)據(jù)。 以英國(guó)為例，相比不吸煙者，已戒煙者在75歲前發(fā)生肺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加到了34.4倍，仍在吸煙的人風(fēng)險(xiǎn)則有94.8倍。
▎2004 年，《英國(guó)癌癥雜志》 發(fā)表論文，詳細(xì)統(tǒng)計(jì)了英國(guó)等歐洲國(guó)家不同群體男性的肺癌死亡率。
一旦吸煙，風(fēng)險(xiǎn)就來(lái)！
不過(guò)研究也指出，雖然吸煙帶來(lái)很高的肺癌風(fēng)險(xiǎn)，但 如果在40歲之前戒煙，肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可以相對(duì)降低80%至91%。
煙海無(wú)邊，回頭是岸！
[1] Z. Huang, S. Sun, M. Lee, A. Y. Maslov, M. Shi, S. Waldman, et al., "Single-cell analysis of somatic mutations in human bronchial epithelial cells in relation to aging and smoking," Nature Genetics, vol. 54, pp. 492-498, 2022/04/01 2022.
[2] A. Crispo, P. Brennan, K. H. Jöckel, A. Schaffrath-Rosario, H. E. Wichmann, F. Nyberg, et al., "The cumulative risk of lung cancer among current, ex- and never-smokers in European men," Br J Cancer, vol. 91, pp. 1280-6, Oct 4 2004.
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