近些年來(lái)，隨著人們健康意識(shí)的加強(qiáng)，胸部CT檢查的普及，早期肺癌的發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多。同時(shí)，科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和發(fā)展使得為每位腫瘤患者行基因檢測(cè)成為可能。那么，“得了肺癌，需要做基因檢測(cè)嗎？”

基因檢測(cè)的作用？

目前，腫瘤基因檢測(cè)的應(yīng)用范圍有：

預(yù)測(cè)：通過(guò)遺傳易感基因檢測(cè)，預(yù)估患相應(yīng)腫瘤的遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)。目前已有多種與遺傳性腫瘤相關(guān)的易感基因檢測(cè)應(yīng)用于臨床。

確診：即通過(guò)基因檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)疾病易感基因是否發(fā)生致病突變，從而能確診是哪一種疾病。這類(lèi)疾病包括多種遺傳性腫瘤。

治療：在靶向藥物的治療方面，患者行靶向藥物治療前的基因“篩查”，確定患者是否適合靶向治療。在制訂腫瘤患者個(gè)體化用藥方案方面，化療藥物敏感基因檢測(cè)可以從基因水平為患者提供參考，幫助患者選擇最佳化療藥物。

基因和肺癌有什么關(guān)系？

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，每個(gè)人從出生到死亡，體內(nèi)的細(xì)胞一直在變化。感染、飲食、環(huán)境、衰老均可能導(dǎo)致DNA損傷，引起突變。突變累積，特別是與肺癌有關(guān)的基因發(fā)生突變后，肺或支氣管上皮細(xì)胞就會(huì)發(fā)生質(zhì)變，惡化成為腫瘤細(xì)胞。因此，肺癌從根本原因上說(shuō)是基因突變累積造成的。

肺癌的發(fā)生與“驅(qū)動(dòng)基因”密切相關(guān)。驅(qū)動(dòng)基因概念于2002年由Weinstein首先提出，他指出腫瘤細(xì)胞的生成及維持其惡性生物學(xué)表型依賴(lài)于某個(gè)或某些活化癌基因，也稱(chēng)為癌基因成癮或癌基因依賴(lài)。

為什么要做基因檢測(cè)？

從基因?qū)用嬲J(rèn)識(shí)肺癌后，肺癌的臨床治療發(fā)生了巨大的改變。靶向治療、免疫治療等新療法的出現(xiàn)，極大改善了肺癌患者的生存時(shí)間，提高了患者的生活質(zhì)量。這些療法的臨床應(yīng)用，需要通過(guò)基因檢測(cè)科學(xué)地預(yù)測(cè)用藥效果以及副作用。

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，肺癌驅(qū)動(dòng)基因在腫瘤的發(fā)生、維持和發(fā)展方面起到了主導(dǎo)作用；驅(qū)動(dòng)基因的主導(dǎo)作用越強(qiáng)，靶向治療的效果就越好。肺癌精準(zhǔn)診療的快速發(fā)展，與驅(qū)動(dòng)基因的研究進(jìn)程密不可分，醫(yī)生會(huì)建議患者根據(jù)驅(qū)動(dòng)基因進(jìn)行治療。通過(guò)基因檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)肺癌患者攜帶的特定驅(qū)動(dòng)基因，可以為臨床醫(yī)生提供更多、更精準(zhǔn)的診斷和治療的信息，有助于患者的個(gè)體化治療，提高療效的同時(shí)，降低毒副作用。因此，肺癌患者做基因檢測(cè)十分必要。

使用肺癌腫瘤組織行基因檢測(cè)是金標(biāo)準(zhǔn)，準(zhǔn)確性和敏感性均較高，但很多復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者可能無(wú)法獲得腫瘤組織，也可以考慮外周血、胸腔、腹腔、心包腔積液等液體樣本進(jìn)行檢測(cè)，隨著基因檢測(cè)技術(shù)的不斷優(yōu)化，這類(lèi)樣本也具有很高的敏感性和可靠性，并且，除了指導(dǎo)用藥，還可實(shí)現(xiàn)病情的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，是組織檢測(cè)的有效補(bǔ)充。

肺癌患者有哪些驅(qū)動(dòng)基因突變？

根據(jù)組織病理學(xué)特點(diǎn)不同，肺癌可分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的80%-85%，非小細(xì)胞肺癌有9大公認(rèn)的驅(qū)動(dòng)基因。

• EGFR突變是非小細(xì)胞肺癌最早發(fā)現(xiàn)同時(shí)也是最常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因突變，在東亞（包含中國(guó)）患者中其發(fā)生率約為50%，在腺癌患者和女性患者中更加常見(jiàn)。
• ALK基因融合在非小細(xì)胞肺癌中的發(fā)生率約為7%，EML 4是最常見(jiàn)的ALK融合伴侶，占ALK 重排的90%-95%。
• ROS1融合基因在非小細(xì)胞肺癌中的發(fā)生率約為2%，重排位點(diǎn)主要發(fā)生在32號(hào)-36號(hào)外顯子。
• BRAF突變的發(fā)生率約為2%-4%，攜帶此突變的患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，共突變發(fā)生率高，暫無(wú)確定的靶向治療方案，并且患者預(yù)后通常較差。
• KRAS是非小細(xì)胞肺癌的一個(gè)重要驅(qū)動(dòng)基因，10.1%的東亞患者攜帶這一突變，這一類(lèi)患者使用EGFR-TKI療效不佳，預(yù)后較差。
• NTRK基因在肺癌患者中的發(fā)生率較低（<1%-5%），但針對(duì)此類(lèi)突變的靶向藥物治療效果良好。
• MET 14號(hào)外顯子跳躍突變?cè)诜蜗侔┲械陌l(fā)生率約為3%，是重要的原發(fā)致癌驅(qū)動(dòng)基因變異，此外MET擴(kuò)增在非小細(xì)胞肺癌中的發(fā)生率為3%-7%。
• HER2突變?cè)诜切〖?xì)胞肺癌中的發(fā)生率約為2%-4%。
• RET融合基因在NSCLC中的發(fā)生率約為2%

因此做肺癌基因檢測(cè)時(shí)，至少要包括上述9種驅(qū)動(dòng)基因的檢測(cè)，不過(guò)現(xiàn)在正規(guī)的基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)或有相應(yīng)資質(zhì)的醫(yī)院均能完成此類(lèi)要求的檢測(cè)。此外，隨著對(duì)肺癌基因相關(guān)研究的深入，在患者經(jīng)濟(jì)情況允許的前提下，還可以做包含更多基因（通常是200-500個(gè)）的大Panel檢測(cè)，能夠提供更多有助于治療的相關(guān)信息。

哪些肺癌患者有必要進(jìn)行基因檢測(cè)？

肺癌分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，非小細(xì)胞癌又分為腺癌、鱗癌、腺鱗癌和大細(xì)胞癌，其中腺癌占主導(dǎo)地位，其次是鱗癌，而小細(xì)胞癌不到15%。

一般來(lái)說(shuō)小細(xì)胞肺癌的突變類(lèi)型很不同，目前極少適用靶向藥物，所以基因檢測(cè)的意義不大。而非小細(xì)胞肺癌（腺癌、鱗癌、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌）的I期、II期、III期一般建議進(jìn)行常見(jiàn)基因檢測(cè)，例如EGFR及ALK 等，以備將來(lái)腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)指導(dǎo)治療。同時(shí)，肺腺癌的國(guó)內(nèi)外治療指南里面都強(qiáng)調(diào)了要做基因檢測(cè)。

對(duì)肺鱗癌來(lái)說(shuō)，如果是活檢小標(biāo)本，不吸煙女性的肺鱗癌主張做基因檢測(cè)，如果是吸煙的男性鱗癌，則指南不推薦做基因檢測(cè)。當(dāng)然，對(duì)于中晚期且有明顯分子靶點(diǎn)的患者，可以根據(jù)患者自身情況及經(jīng)濟(jì)情況等選擇靶向藥物進(jìn)行治療。